作者：药明康德
“药物3D打印技术是一项正处于新兴时期的全球前沿技术，利用该技术有望开发出新一代制剂，并带来全新的药物开发范式和生产模式。”在近日接受药明康德内容团队专访时，三迭纪创始人、首席执行官（CEO）成森平博士如是说。
3D打印技术是基于计算机构建的数字模型，通过“分层打印，逐层叠加”的方式生产制造三维实体。凭借数字化和个性化的制造方式，近年来3D打印技术在制药领域的应用备受行业关注，全球已有数十家公司开始投入研发，三迭纪是其中之一。
三迭纪由成森平博士和李霄凌教授联合创立于2015年7月，致力于建设全新的药物3D打印技术平台。自成立以来，该公司已开发了先进的MED药物3D打印技术并入选了美国FDA新兴技术项目，在研管线已有2款产品在美国获批临床，其中1款也在中国获批临床。同时，该公司还与德国默克（Merck KGaA）、礼来公司（Eli Lilly and Company）、西门子（Siemens）等全球多家公司达成合作，并获得晨兴创投、火山石投资、经纬创投、CPE源峰、道彤投资、云启资本等知名机构支持的6轮融资。
在本次访谈中，成森平博士将对药物3D打印的机遇、挑战和未来趋势等话题进行深入探讨。成森平博士曾赴美国肯塔基大学攻读毒理学博士，拥有10余年创业经历。创立三迭纪以来，她作为CEO负责公司运营、团队建设、融资、战略制定等。她对药物3D打印及其生态有深刻的理解和洞察。
图片来源：三迭纪提供，药明康德内容团队制作
药明康德内容团队：三迭纪专注于3D打印药物领域。在您看来，3D打印药物能够解决目前药物开发领域的哪些难题？
成森平博士：众所周知，新药研发具有投入高、周期长且成功率较低的特点，生产率不高一直是整个产业面临的难题。3D打印的独特性在于，首先，利用3D打印技术优势为高难度制剂提供解决方案，解决传统工艺短期内无法解决的制剂瓶颈，比如开发高难度制剂技术的新分子药或者更具临床价值的新一代产品；其次，药物3D打印通过科学的设计和数字化的方法降低整个药物开发过程的投入，比如加速新分子的产品开发过程，减少API（原料药）的用量，同时做不同剂量或者释放模式的药物剂型等；再次，3D打印生产过程的数字化和连续化，可以保证每片药物产品的质量，改变药企的生产管理模式，简化法规部门的监管方式等。
药明康德内容团队：能否分享下当前3D打印药物领域整体处于什么样的发展阶段？
成森平博士：药物3D打印的发展历史不足30年，目前正处于新兴时期。全球大约有60家机构正在研发，包括以德国默克为代表的跨国药企，以Aprecia公司、三迭纪等为代表的药物3D打印领域的专业公司，以及在欧洲比较活跃的一些研究机构。这些不同类型的机构正在组成这个领域的第一个梯队。
其中，Aprecia和三迭纪已实现药物3D打印技术的产业化。这两家公司已有产品按相关法规进行申报，来自Aprecia公司的全球首款3D打印药物已于2015年获批上市。三迭纪已有2款产品T19和T20，已于2021和2022年分别取得中美监管机构的3个IND。目前三迭纪正处于商业化早期，预计明年将是我们取得较大商业突破的一年。
药明康德内容团队：与该领域其它公司相比，三迭纪有哪些独特的优势？成立以来，贵公司都取得了哪些进展？
成森平博士：目前，行业正根据不同的3D打印原理开发药物3D打印技术，三迭纪开发的是一种名为MED（Melt Extrusion Deposition）的药物3D打印技术。这项技术的优势在于：一是可选择的打印材料——药用辅料比较丰富，FDA批准的有100多种；二是技术本身的工艺相对简单，仅需热熔、挤出、沉积三步，为连续生产制造提供了可能；三是平台的应用面较广，可开发不同类型的产品以满足不同应用场景，包括固体小分子制剂和口服多肽等。此外，三迭纪还拥有一支专门开发3D打印设备的工程师团队，实现了MED 3D打印设备的自主开发。
基于MED 3D打印技术开发的产品可以自由构建药物内部结构，我们称之为结构制剂。它能够通过目标血药浓度曲线反向设计产品，比如使用不同高分子辅料生成延迟层以控制药物释放，通过设计药芯的形状和处方来调节药物释放模式和速率，最终开发出的产品能够让药物进入体内后在正确的时间和位置释放出正确的剂量。以公司首款产品T19为例，患者睡前服药后，血药浓度会在疾病症状最严重的清晨达到峰值。
目前，公司取得的进展主要有三个方面。第一是通过开发设备，研究打印材料和结构制剂，团队构建了从研究、开发到生产整个链条的平台技术，从而具备端到端的制剂解决能力。截至目前，我们已经开发了两套分别配合产品早期研发和后期开发与生产的打印设备，对100多种FDA批准的药用辅料及1000多种辅料的不同组合进行了系统研究，并探索了70多种三维结构剂型设计。第二是利用MED技术开发新型制剂产品，去走通法规路径，并完成人体的验证。第三是与全球多家药企达成了合作，将3D打印技术在新分子开发上的价值和应用展现出来。比如，我们和礼来的研究合作就是利用3D打印技术在药物递送系统中的优势，去实现口服药物在胃肠道的程序化释放。
▲不同形状的3D打印药片（图片来源：三迭纪提供）
药明康德内容团队：在您看来，当前开发3D打印药物面临的主要挑战有哪些？
成森平博士：3D打印属于新一代具有数字属性的制药技术，涉及CMC全链条底层创新，工艺和生产模式均有重大变革，且行业对其认知并不充分。因此，这个领域面临的最大挑战是监管，尤其是对于走全球化路线的药企而言。为此，需要与很多国家的监管机构保持充分的沟通，对生产工艺和质控体系做一套完整的研究。第二大挑战是对行业的教育和渗透，目前包括三迭纪在内很多研发3D打印药物的公司都在积极推动相关行业教育工作。第三大挑战体现在合作上。药物3D打印由FDA最先倡导，最快响应的往往是全球性药企，他们会很愿意关注并且投入资源到这种新兴技术中。但要赢得他们的认可并不是一件容易的事，不仅需要过硬的技术和专业能力，还要对传统产品开发有足够认知，才能与对方制药团队做好衔接。
药明康德内容团队：您预期，未来十年，3D打印药物领域有望迎来哪些关键里程碑？
成森平博士：第一是有更多的3D打印原理和技术在制药行业进行研究、开发和应用，而不是局限在现有的MED和粉末粘结等。第二是有更多的3D打印药品获批。第三是在制药领域有更多的应用场景，包括在化药、多肽以及更多分子类型上进行尝试。第四是推动制药行业连续制造，包括对药物开发流程和生产技术的数字化将影响和推动智能制药行业。第五是为个性化用药提供很好的技术支持，在小众患者群体甚至更为个体的患者中实现应用。
药明康德内容团队：您如何看待“合作”在生物医药创新生态中的作用和影响？就您所在的3D打印药物领域，您认为合作主要体现在哪些方面？
成森平博士：目前生物制药产业的创新方向主要有两条线，第一条是围绕疾病治疗领域发现新分子和新治疗手段，第二条是利用新工具让药物开发变得更简单，更快速，并且提高成功率。这两条线就像“经纬线”，最终一定会通过合作“交叉”到一起，从而提高整个行业的新药开发效率，并诞生更多有临床价值的产品。
从3D打印药物领域来看，合作主要体现在三个方面。首先，三迭纪前期围绕药物3D打印已经做了很多上下游的技术开发和积累，想要在辅料研究、制剂装备开发、新型制剂研究等领域进行研究的机构或者团队，可以与三迭纪合作。第二是3D打印药物应用场景的落地需要与药企进行广泛且开放的合作，从而更快将技术创新变成真正有价值的产品。第三是与工业4.0的新兴技术提供商展开合作，从而加速制药领域的数字化和智能化。
▲三迭纪生产中心GMP车间（图片来源：三迭纪提供）
药明康德内容团队：是什么促使您做出创业的决定，并成立三迭纪？
成森平博士：创业是个人对生活的一种选择。我本人从30岁左右开始就先后在美国和中国创业，并且一直希望做一家源自中国同时具有全球影响力的公司。三迭纪创立背后，是我与李霄凌教授两人在想法和能力上的结合。李教授拥有超30年药物传递技术研发经验，也是MED 3D打印技术发明者。在与李教授深入探讨中，我们一致认为利用药物3D打印技术有望开发出新一代制剂，变革传统的药物开发和生产模式，但在几乎没有上下链条技术支持的生态环境下，创业也将面临很多挑战。经过深思熟虑后，我们决定沉下心来，啃下这块“硬骨头”。
药明康德内容团队：创业以来，您遇到的最大困难是什么？
成森平博士：在大多数人的眼里，三迭纪的标签就是创新。而创新的另一面，也意味着要面临很多新的困难。首先，3D打印药物的业态很新，很难找到上下游的技术合作方，所以公司在搭建技术平台的时候，就要构建一个复杂的行业交叉的研发体系，比如对原创设备的开发，对打印材料的系统研究。其次，3D打印药物这一细分行业很新，就像“在一边修路一边跑火车”，这需要我们在法规、行业教育、商业化等各个层面逐个取得突破。第三，公司的形态很新，由于没有参比公司用于对照，我们需要自己定义公司发展路径和验证能否成功。
药明康德内容团队：您认为一家创新药新锐公司能够决胜于未来，主要取决于哪些因素？对于三迭纪，您有哪些期待？
成森平博士：归根结底，创新决定了一家公司的起点和高度，包括全球创新和行业创新两个维度。另外，创始人对创业时机的把握也很重要。太早可能因资金、人才、技术等跟不上，很多想法还没实现就夭折；太晚则现存的机会不多，更难获得投资人认可。对于三迭纪，我们给自己的未来定了三条交织的线，第一是技术的数智化，希望推动智能制药的一点点进步；第二是基于公司专业技术开发出真正意义上的好产品并实现商业化；第三是公司走全球化道路，用创新技术和产品让全球患者获益。
药明康德内容团队：我们读者中有许多研发第一线的年轻人。面对他们，您最想分享的经验或心得是什么？
成森平博士：从专业做事的角度来说，如果有机会的话，建议大家多做一些创新科技的工作，因为科技创新才是真正推动人类进步的手段和方法。从生活方式的角度来说，近年来疫情和大环境等对个人状态的影响还是蛮大的，但还是要有美好的信念，活在当下。正如三迭纪中秋贺卡所言：仰望浩瀚星辰，总有美好发生。
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