警告:光固化3D打印药片有可能失效

3D打印生物医疗
2020
02/04
14:25
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2020年2月4日,南极熊从外媒获悉,科学家发现,3D打印药物会引起意想不到的不良反应,从而阻止药物的释放。 这项工作是同类研究中首次发现生产3D打印药丸时出现的问题的研究之一。
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光固化3D打印技术(SLA)是为个性化药物开发的几种3D打印技术之一,可为患者提供特定剂量或药物组合。 光固化技术虽然还处于起步阶段,但它比其他方法更具优势,因为它可以非常精确地配制剂量,可以在室温下工作,并且不需要药物溶于水。

伦敦大学的西蒙·盖斯福德(Simon Gaisford)实验室正在通过生物技术初创公司FabRx开发3D打印药物,该实验室已经表明,光固化技术可用于打印包含多达六种不同药物的多药丸。每种药物可以简单地以单独的批次混合到由光反应性单体组成的可光固化树脂中。在计算机的引导下,激光会先将第一种药物-树脂混合物固化为预编程的图案,然后再暂停打印以交换下一个含药的树脂。结果是交联的聚合物结构一层又一层地包裹着药物。

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以前的所有研究表明,光固化不会产生有害的药物-聚合物反应。 该技术已经使用几种常见的口服药物进行了试验和测试,包括布洛芬,扑热息痛,咖啡因和萘普生。 有了这个实验,并且由于仅优化了将单体固化成交联聚合物的打印工艺,因此可以认为药物受到影响。

现在,看来这个假设是错误的。 盖斯福德(Gaisford)的团队已使用光固化技术在一种药丸中堆叠了四种用于治疗高血压的药物。 但是尽管该药丸成功打印出来,但研究小组发现实验期间仅释放了三种药物。 盖斯福德说:“我们无法在样品溶液中检测到任何氨氯地平(四种药物之一),这是一种不寻常的情况。”


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资料来源:2020 Elsevier


英国团队发现,他们四种药3D打印配方在血压药物氨氯地平上遇到了麻烦。

为了找出原因,研究小组排除了几种可能性,包括检测问题,氨氯地平的含量太低而无法测量或氨氯地平被困在聚合物基质中而无法释放。最终,他们得出了氨氯地平与光反应性单体发生反应的结论。

盖斯福德解释说:“我们的研究首次证明了药物和光敏聚合物可能发生意想不到的反应,这显然是不可取的。” “这种相互作用是迈克尔加成反应,在温和条件下无需使用任何催化剂或溶剂即可发生。”它发生在氨氯地平的伯胺与光反应性单体聚乙二醇二丙烯酸酯的二丙烯酸酯基团之间,连接在一起。

美国德克萨斯州大学奥斯汀分校的3D打印药物研究员Mo Maniruzzaman评论说:“这是一个非常重要的发现。” “当光固化3D打印技术被视为治疗慢性疾病的个性化多药物的解决方案时候,它将有助于制定有效的配方策略。”他建议,未来的研究应研究引发这些疾病的关键因素,包括反应物的浓度,以更好地理解它。

盖斯福德说:“对于3D打印药物,光固化并不是一个坏主意,因为这是这种特定药物与我们使用的单体之间发生的非常特殊的反应。” 但是,在这里报告的反应是常见的类型,可能与其他官能团和其他药物一起发生。对于研究人员在制作光固化3D打印载药的药物时,请记住这一点,非常重要。

References
X Xu et al, Addit. Manuf., 2020, DOI: 10.1016/j.addma.2020.101071

编译自:chemistryworld


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