3D打印药品的更新，固体制剂的前景在哪？

创新对一些成长性产业是至关重要的，制药业也不例外。生产口服固体制剂的工艺已相对停留了很多年了。然而，诸如连续化生产这样的创新已经取得了长足的进步。在2016年8月，FDA表示，它正在“与制药商合作，以一种新的方式，帮助制药行业采用科学可靠的新技术，生产出一致安全有效的高质量药物，以避免药物短缺。”作为促进创新的承诺的一部分，FDA创建了新兴技术项目，它包括一个新兴技术团队（ETT）。ETT团队已经同有的公司在连续化生产工艺方面开展工作，例如连续无菌喷雾干燥和模型控制策略。超长效口服配方的研发的也它们工作的一部分。

几年前进入市场的一种新型的技术是使用的3-D打印固体制剂药物。据说，3D打印的药物可能对那些需要小规模生产批量的孤儿药物和/或个性化药物有帮助。然而，2015年8月FDA批准的首个3D打印药物是在商业规模上生产的。美国Aprecia的Spritam(左乙拉西坦片)使用一个特别研发的平台来生产快速崩解的高剂量药物，这些药物很容易吞服。

注解：
1.左乙拉西坦速溶片”采用Aprecia公司自主知识产权的ZipDose3D打印技术生产。这种以3D打印技术制备的新型制剂内部成多空状，因为内表面积高，能在短时间内被很少量的水融化。该药是美国FDA批准的首款采用3D打印技术制备的药物。

2.ZipDose技术尤其对那些高剂量的药物有很大优势。比如如果一个药物的有效成分大于1克（左乙拉西坦就是大规格的），按照传统制剂技术很难做成一个药片或胶囊，水溶性低则更难。而很多中枢神经类药物剂量都很大，药片过大或过多的情况会给患者或家属造成不便。新型的ZipDose速溶片则可以解决上面的问题。

但是，FDA在3D打印、连续生产或其他技术上已经关注更多的药品制造商吗? 制药技术与FDA的药品审评研究中心(CDER)进行了交谈，以了解FDA在固体制剂制造方面所关注的情况。

3D打印药品
自从第一个3D打印药品在2015年被批准，FDA对3D打印药品的研发制定进一步的法规或指南了吗？

CDER：FDA的药品审评和研究中心建立了一个新兴技术团队（ETT）来检查和推进新技术的申请，包括3D打印。这种方法的新颖之处在于，这种对话发生在向FDA提交药物申请之前早期的技术发展阶段。这样的早期接触使FDA能够主动识别和解决潜在的障碍，并帮助消除采用有前景的新技术潜在的延迟。

FDA在2015年12月发布了一份指南草案，名为《发展新技术应用，使制药基地现代化》。该指导文件虽然不是专门用于3D打印的，但它向制药公司提供了与FDA新兴技术团队合作的有效途径。该文件解释了ETT并向制药商提供了具体的建议，以获得FDA关于他们开发新制造技术的努力的重要早期反馈。关于3D打印技术，在医疗设备方面，FDA在2016年5月发布了一份名为《增材制造设备的技术考虑》的指导文件草案。
注解：增材制造设备（3D设备）是一种通过三维数据，通常由逐层的方式结合材料以制造构件的技术。

关于3D药物的生产监管机构发现问题了吗？

CDER:FDA检查药品生产，以核实操作是否受控，并遵守批准的申请方法和控制策略。药品生产并非没有风险，和其他制造业务一样，必须妥善管理和维护，以确保高质量药品的生产和供应。FDA收集和评估各种有关药品质量的信息，迄今为止，我们还没有看到3D技术生产出的药品有任何显著的生产问题。

固体制剂的进展ETT团队在固体药物研发或生产方面还用了哪些新技术？
CDER：EET还与地瑞那韦的生产商紧密合作，是一种用于治疗HIV-1感染的固体口服制剂，他们致力于从批量生产转变为连续生产技术。通过利用《先进的发展新技术应用，使制药基地现代化》指南促进了该公司的努力。


数据完整性在过去一年左右的时间里一直是个热门话题。FDA在检查固体制剂生产设施时是否还有关注其他领域?
CDER：固体口服和半固体药物占消费者服用的大部分剂型。因此，用于生产它们的设施仍然成为FDA检查的一个大的部分。除了关注数据完整性问题, FDA发现与固体制剂生产有关的问题包括在主办者与委托生产机构，或原料药生产商与质量控制实验室的不充分的质量协议；以及供应链成分（有效和无效成分）的管理。

关于固体制剂产品新的和计划的指导文件能告诉我们些什么？例如各种各样的ANDA指南文件和《单位剂量二次包装固体口服制剂药品的有效期》；修订的草案？
CDER：正如在CDER的2017年指导议程中所反映的那样，该机构正在努力工作，以发布一份修订的指南草案，《单位剂量二次包装固体口服制剂药品的有效期》，以及一些关于仿制药的指导文件进行修订。当文件发布时，利益相关方有机会审查指导文件，并向dockets提供评论。此外，FDA最近发表了一份《关于延长强力霉素片和胶囊在战略储备中的有效期》的指南。议程中列出的其他指导文件，如含有纳米材料的药品指南，也可能包括与固体制剂有关的建议。

来源：海峡两岸精读
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