女性福音！3D 打印卵母细胞有望为子宫内膜异位症提供新的治疗方案

2023年7月2日，南极熊获悉，来自伯尔尼大学的一个研究小组开发了一种利用 3D 打印卵母细胞治疗子宫内膜异位症的方法，这一结果令人感到兴奋。该团队尝试利用3D打印这种在医疗领域越来越受欢迎的技术来解决妇科面临的挑战。

这项研究以题为“Mucoadhesive 3D printed vaginalovules to treat endometriosis and fibrotic uterine diseases/粘膜粘附 3D 打印阴道卵母细胞治疗子宫内膜异位症和纤维化子宫疾病”的论文被发表在《欧洲药物科学杂志》上，由Sarah Teworte, Simone Aleandri等人联合撰写。

相关论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098723001318?via%3Dihub

△( a )用于生产Macrogol和Witepsol卵母细胞的Münzel方法的示意图；( b ) 3D 打印胚珠的生产。图 1 ( b ) 是使用 BioRender.com 创建的。

△ (a) 小分子 API 穿过阴道粘膜进入体循环的扩散路径（黄色箭头）示意图；(b) 改编自 ( Tietz, 2019 )的定制释放装置图，显示了类似的扩散路径（黄色箭头）。

△( a ) 打印适性评分和 ( b ) 静止粘度的响应曲面，( c ) 复合等高线图显示复合响应（可打印性评分、粘度）与配方中每种成分（海藻酸盐、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)）比例的关系， 缓冲）。( d ) 振幅扫描和 ( e ) 性能最佳配方的粘度曲线。G'储能模量、G”损耗模量、τ剪切应力、剪切应变、剪切率

△( a ) Macrogol，( b ) Witepsol，和 ( c ) 3D 打印卵母细胞

△在( a ) 摇瓶和 ( b ) 改编自( Tietz, 2019 )的定制释放测试中，从阴道液模拟物中的聚乙二醇、Witepsol 和 3D 打印胚珠体外释放吡非尼酮 (Rastogi等人，2016 )。结果显示为平均值±SD (n = 3)。

△( a )聚乙二醇、( b )Witepsol、( c )在离体猪阴道中孵育3小时的3D打印卵母细胞和( d )在离体猪阴道中孵育16小时的3D打印卵母细胞的代表性图像

△12Z 细胞（标准化为饥饿）在2、6 和 24 小时孵育时间下相对于吡非尼酮浓度的代谢活性。结果显示为平均值±SD (n =3)。

女性生殖系统特有的疾病，如癌症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤，往往没有得到足够的研究关注。因此，患有这些疾病的女性往往缺乏有效的治疗选择或药物输送系统。为了提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用，开发适合阴道粘膜环境的药物至关重要，这样它们才能最有效地发挥作用。

伯尔尼大学的研究人员采用 3D 打印技术来创建定制的卵母细胞和栓剂。这种方法在医学领域具有前景，因为它能够生产适合阴道给药的凝胶状和温度敏感的应用。研究小组利用挤出技术生产了一种 3D 打印的半固体阴道胶囊，其中含有一种名为吡非尼酮的分子。吡非尼酮在治疗肺纤维化方面已显示出良好的疗效，并且在子宫内膜异位症治疗中受到高度追捧，尽管尚未批准用于该特定用途。将3D打印的栓剂放置几个小时，以确保在阴道环境中发挥最佳作用。

3D 打印的卵母细胞在标准药物测试和生物相关评估中表现出受控释放。理想情况下，吡非尼酮递送系统应延迟药物释放，因为该分子需要暴露于卵母细胞 24 小时才能降低其代谢活性。3D打印的卵母细胞表现优于对照组，8小时后仅释放了90%的药物，而其他胶囊在3小时内完全释放了药物。

△研究人员在他们的研究中探讨了使用吡非尼酮治疗子宫内膜异位症的潜力。他们通过使用 3D 打印卵母细胞来直接在受影响区域控制药物释放，从而实现了这一目标。（图片：SarahTeworte、Simone Aleandri、JessicaWeber、Marianna Carone、PaolaLuciani，伯尔尼大学）。

3D 打印卵母细胞在所有测试中均取得明显的效用

此外，3D 打印的卵母细胞在一致的质量、含量和分解方面证明了其有效性。值得注意的是，卵母细胞并没有完全分解，而是软化了，符合测试要求。此外，3D打印的卵母细胞由于其粘膜粘附特性而表现出良好的离体性能。这些特性促进了吡非尼酮的持续释放，从而对治疗效果产生积极影响。相比之下，标准卵母细胞在这方面的结果较差。

为了实现这些结果，3D 打印的卵母细胞是使用粘膜粘附聚合物通过挤压过程创建的，与制造标准卵母细胞相比，这需要更多的时间。尽管如此，3D 打印的卵母细胞作为阴道药物输送系统具有更大的前景。因此，通过 3D 打印卵母细胞阴道给药吡非尼酮可能有助于改善未来子宫内膜异位症的治疗。目前，德国每年诊断出约4万例新发慢性子宫内膜异位症病例，但有效的治疗方法仍然不足。