史赛克首席工程师解读个性化骨科植入物注册

Abtin Eshraghi是史赛克公司(Stryker ElStree)定制设计部门的负责人，在Stanmore任职期间曾担任过7年植入物设计工程师，设计了超过750个患者的个性化植入物，包括在2011年实现英国首例个性化3D打印盆骨置换。Abtin擅长骨肿瘤及其他关节置换术的植入物设计，他不断改进植入物设计的控制流程，现已成为监管及风险评估领域的专家，帮助产品尽可能满足FDA CFR 820.30和ISO13485等国际法规的要求。

半骨盆假体

个性化植入物及其应用
个性化植入物可根据疾病位置、患者骨骼状态以及医师使用习惯更有针对性的进行设计，以达到更好的治疗效果。例如在骨肿瘤治疗中，需要将骨肿瘤处骨块切除再植入假体，个性化植入物可根据骨肿瘤的位置、形态、大小等疾病的具体需求设计假体，同时患者的骨密度、骨龄等也可以纳入假体设计参数中。此外，还可根据医师的具体需求进行假体设计。

对于骨盆、颅骨等骨性结构较为复杂区域，个性化植入物具有更大优势。例如对于骨盆缺损性骨折治疗，需要植入半骨盆假体实现骨盆功能。由于骨盆骨折的个体化差异，需要针对不同的骨盆假体进行个性化尺寸设计，使之能够贴合人体骨性结构实现功能复位。对于长有骨肿瘤的长骨治疗也需要将骨干部分用个性化假体进行置换。

目前个性化植入物已经广泛于髋臼、膝盖、上肢及下肢等全身各部位，包括股骨、胫骨等长骨以及骨盆、肱骨等不规则骨，也有越来越多的公司开始研发生产可延长个性化植入物以适应不同使用需求。

可延长假体

欧洲及美国不同注册流程及标准对比
目前，大部分医疗器械注册法规都是基于量产及标准化产品制定。个性化植入物虽然是根据某一病人需要而生产的器械，不会进入量产，但是也和其他医疗器械一样必须符合医疗器械相关监管条例，如定制化骨盆植入物需符合ISO7206-2。由于各医疗器械厂商都有自己的法规标准，目前市场尚未有统一标准，但有两个较为主流的标准：ISO 13485（医疗器械质量管理系统国际标准）和CFR 21 Part 820（医疗器械质量系统标准，FDA）。

对于个性化假体，进入欧美市场均具有3条途径：（1）获得产品标识；（2）人道主义豁免；（3）定制通道。

其具体途径及注意事项整理如下：
1. 欧盟
（1）注册获得CE标识。此方法需登记产品参数，进行最差工况检验等，流程与标准化产品相同，因此较为困难且极其耗时。
（2）人道主义豁免。此方法取决于国家或者地区的政策，只能针对特定案例，一般而言需要一系列风险收益评估证明和医生的同意，需要特定申请和患者情况。
（3）定制化通道。通过注册定制化器械的方式进入市场，需要符合特定的认证。

2. 美
（1）获得510k认证。登记注册流程与标准化产品相同，因此也比较消耗时间。
（2）人道主义豁免。此种方法需要具有资格的外科医生提出需求，经独立其他医生公证同意、患者同意、伦理委员会（IRB）允许后提交申请报告。整个过程大约需要10天。
（3）定制化通道。同样需要符合特定的认证，且有数量限制。

虽然上述欧盟和美国的注册途径大体相同，但在具体实施细节上仍有一些差异。比如在定制化通道方面，美国允许在标准器械设计上加入个性化修改形成定制化器械，而在欧盟的标准中则是不允许的。

注册流程全览
基于多年市场及临床注册经验，Abtin提出了一整套定制化产品流程，从患者需求到最终装运使用，涵盖了风险管理系统、设计生产流程等各个方面，保证产品更好的符合国际标准。

定制化产品生产流程图

中国厂商期待与国际接轨
由于中国医院制度体系与国外仍有较大差距，因此在某些条例定义相对模糊，给企业执行造成了一定的困扰。比如在走人道主义豁免渠道时，美国需要具有资质的外科医生提出要求，而由于中国没有专科医师制度，因此国内对于该定义较为模糊，也给相关厂商在具体操作中带来困扰。

此外，在走标准产品注册渠道中，需要对个性化假体进行最差工况检验。但如何确定最差工况？由于相关部门没有明确定义，企业在进行相关认证时目前根据各厂商情况单独实验，无统一标准。

随着精准医疗概念的逐渐深入人心，未来对于个性化植入物需求量将进一步加大。希望国家相关部门着手制定相关注册条例的标准化数据，方便企业统一检验标准，帮助各厂商法律法规与国际接轨，不断提升我国定制化假体植入物的国际竞争力，更好造福广大患者！


文章来源：思宇医械观察