3D人源化生物打印肾小管间质模型体外模拟肾纤维化

来源： EFL生物3D打印与生物制造

慢性肾脏疾病（CKD）导致肾功能逐渐丧失，以纤维化为病理终点，其特征是细胞外基质（ECM）的沉积和重塑。传统上，通过活检组织的组织学表征来研究间质性纤维化，通常使用体内模型。然而，伦理考量和3Rs（替代、减少和改进）规定强调了需要人源化的3D体外模型。

有鉴于此，来自荷兰马斯特里赫特大学的Carlos Mota团队介绍了一种生物打印的体外模型，该模型结合了原代人类细胞以及去细胞化和部分消化的细胞外基质（ddECM）。

本文要点：
（1）建立了一个协议来对猪肾组织进行去细胞化处理，并使用ddECM来封装人类肾细胞。为了研究纤维化的进展，用转化生长因子β1（TGF-β1）处理细胞，并通过维生素B2交联调节ddECM水凝胶的机械特性。这种可灌注的生物打印模型复制了肾小管间质。
（2）结果显示，随着时间的推移，杨氏模量增加，同时ECM组分增加，并且细胞向肌成纤维细胞去分化。多个纤维化基因表达上调，该模型在胶原沉积方面与纤维化人类组织非常相似。
（3）这种3D生物打印模型为研究肾脏纤维化提供了一个更具生理相关性的平台，有望改善疾病进展研究和高通量药物筛选。

文章来源：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202400807